во флаконах по 2 или 5 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Прозрачный раствор слабо-желтого цвета.

Противоопухолевое средство растительного происхождения (алкалоид).

Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина — является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и его метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).

Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной в/в инфузии препарата в дозе 100–750 мг/м². Фармакокинетический профиль иринотекана не зависел от дозы.

Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксиэстеразы до метаболита SN-38.

Распределение препарата в плазме было двух- или трехфазным. Средний Т_1/2 препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели был 12 мин, во вторую фазу — 2,5 ч, в последней фазе Т_1/2 составлял 14,2 ч. C_max иринотекана и SN-38 в плазме достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м². С мочой в течение 24 ч выделяется в среднем 19,9% в виде неизмененного иринотекана и 0,25% в виде SN-38.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 — 95%.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния флуороурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Лечение местнораспространенного или метастазирующего рака толстой и прямой кишки:

в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;

неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости;

выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;

общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

беременность и период кормления грудью.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны системы кроветворения. Нейтропения наблюдалась у 78,7% больных при монотерапии (при комбинированной химиотерапии — у 82,5%), в т.ч. у 22,6% больных она была тяжелой (количество нейтрофилов — менее 500 клеток/мм³). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто^® в монотерапии и на 7–8 день при применении Кампто^® в составе комбинированной химиотерапии.

Лихорадка в сочетании с тяжелой нейтропенией была отмечена у 6,2 и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3 пациентов, у 5,3% больных они сочетались с тяжелой нейтропенией и в 2 случаях явились причиной смерти больных.

Анемия. При применении Кампто^® в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении Кампто^® в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.

Тромбоцитопения. При применении Кампто^® в монотерапии тромбоцитопения (<100 000 клеток/мм³) наблюдалась у 7,4% (при комбинированной химиотерапии — у 32,6%) пациентов. При применении Кампто^® в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-му дню.

Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышения уровня амилазы или липазы. Диарея, возникающая более чем через 24 ч после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто^®.

При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии — у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто^® составило 5 дней.

При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10% пациентов имели место выраженные тошнота и рвота. При применении Кампто^® в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже — у 2,1 и 2,8% пациентов соответственно.

Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% больных, получавших Кампто^® в монотерапии, и только у 1,4% больных — в составе комбинированной химиотерапии. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.

Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь; очень редко — развитие анафилактического шока.

Прочие: алопеция, лихорадка, местные реакции, транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

В связи с тем, что Кампто^® обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами. Кампто^® не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

В/в, в виде инфузии продолжительностью не менее 30 и не более 90 минут. Препарат предназначен только для взрослых.

Кампто^® применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с флуороурацилом и фолинатом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии Кампто^® применяется в дозе 350 мг/м² поверхности тела каждые 3 нед. В составе комбинированной химиотерапии с флуороурацилом и фолинатом кальция доза Кампто^® составляет при еженедельном введении — 80 мг/м², при введении 1 раз в 2 нед — 180 мг/м² и 1 раз в 6 недель — 350 мг/м².

Дозы и режим введения флуороурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Кампто^® не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мм³ крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед. В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов — <500 клеток/мм³ крови, и/или количество лейкоцитов — <1 000 клеток/мм³ крови, и/или количество тромбоцитов — <100000 клеток/мм³ крови), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов — 1 000 клеток/мм³ крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3–4 степени, последующие дозы Кампто^® и при необходимости флуороурацила, следует снизить на 15–20%.

Продолжительность лечения. Лечение Кампто^® следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развития недопустимых токсических проявлений.

Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза, лечение Кампто^® следует прекратить.

Больные с нарушением функции почек. Лечение Кампто^® проводить не рекомендуется, т.к. применение препарата у данной категории больных не изучено.

Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению Кампто^® у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.

Дети. Безопасность и эффективность Кампто^® у детей не изучены.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии. Раствор Кампто^® должен готовиться в асептических условиях. Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Симптомы: в основном нейтропения и диарея.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот к Кампто^® не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

Лечение препаратом Кампто^® должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. У больных, получающих Кампто^®, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, больным с общим состоянием по шкале ВОЗ >2, женщинам, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз — в этих случаях повышается риск возникновения диареи. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата (отсроченная диарея), обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Кампто^® (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на 1-й прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов — <500 клеток/мм³ крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Кампто^®.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела — >38 °C и количество нейтрофилов — <1000 клеток/мм³ ) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, признаками развития которого являются появление ранней диареи и совокупности таких симптомов, как потливость, спастические боли в животе, слезотечение, миоз и повышенное слюноотделение, при отсутствии противопоказаний показано назначение 0,25 мг атропина сульфата п/к.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением Кампто^® рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Перед каждым циклом терапии Кампто^® рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Так как лекарственная форма препарата содержит вспомогательное вещество сорбитол, Кампто^® нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Кампто^® и, по крайней мере, в течение 3 мес после прекращения терапии, должны применяться меры по контрацепции.

При приготовлении раствора Кампто^® и обращении с препаратом, так же как и при использовании других противоопухолевых средств, следует соблюдать осторожность.

Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками.

При попадании раствора Кампто^® или инфузионного раствора на кожу сразу же следует промыть ее водой с мылом; на слизистые — водой.

Все материалы, использованные для приготовления раствора и для его введения, должны быть подвергнуты утилизации в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических препаратов, принятой в данном стационаре.

Влияние на способность управления автомобилем. Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Кампто^® головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения Кампто^®. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Раствор Кампто^® должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например в установке ламинарного воздушного потока), раствор Кампто^® может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и при температуре 2–8 °C — в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

Хранить в недоступном для детей месте.